GLP-1(7-37)-OH 的天然 Lys34 在与 GLP-1R 胞外域复合时显得高度灵活，而索马鲁肽的 Arg34 采用更明确的面向 Glu27 的构象.在此结构中，水分子由 Arg34 的胍基、Glu27 的骨架羰基和羧基配位。 水分子似乎介导了 Arg34 和 Glu27 之间的静电相互作用。 Arg34 被引入利拉鲁肽以实现 Lys26 的位点特异性酰化，并且对与 GLP-1R 的结合没有明显影响。 对于两亲性和亲脂性肽衍生物，直接测量白蛋白亲和力具有挑战性。 同样清楚的是，与利拉鲁肽相比，包含二酸的衍生物具有更高的白蛋白亲和力，并且二酸的长度很重要。 以上数据参考前瞻产业研究院《中国医药中间体行业市场调研与投资预测分析报告》，同时前瞻产业研究院还提供产业大数据、产业研究、产业链咨询、产业图谱、产业规划、园区规划、产业招商引资、IPO募投可研、招股说明书撰写等解决方案。
T2D 患者无论在皮下、腹部、大腿或上臂注射本品，血药浓度均相似。 患者皮下注射本品 0.5 或1 mg，每周 1 次，4~5 周后，达到稳态浓度，平均稳态血药浓度大约分别为 65.0 和 123.0 ng•mL -1 。 索马鲁肽为 GLP-1 类似物，与人 GLP-1 有 94%同源性。 索马鲁肽的长效机制是基于对结构的修饰，索马鲁肽在第 8 位修改为 α- 氨基异丁酸，用来增加稳定作用，避免被DPP-4 酶降解。
索马鲁肽: 索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)可降低空腹和餐后血糖并减轻体重？
首次尝试口服胰岛素为1923年，从那时起，就诞生了许许多多的尝试，包括使用一些渗透促进剂。 当口服多肽分子量超过1000Da时，就必须克服以下几个障碍，包括胃肠道中的酶降解、pH诱导的构象变化、胃肠黏膜的有限渗透性等。 为了克服这些障碍，理想情况下多肽需要具有大的治疗指数、在胃肠道中稳定、半衰期长以及相对较低的清除率等特点。 体外实验证实，索马鲁肽并不抑制或诱导 CYP酶，与药物转运蛋白也不发生作用。 索马鲁肽可致胃排空延迟，与口服药物同用时可以降低口服药物的吸收速率和吸收程度。
- 在下文中，菌菌将根据产品上市或研发进程，总结司美格鲁肽片剂各项适应症的发展历程与关键临床研究。
- 司美格鲁肽片最早于 2019 年 9 月 20 日获 FDA 批准 ，用于结合饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，商品名为 Rybelsus。
- 2020年，索马鲁肽注射剂已在全球43个国家上市，上半年销售额持续增长高达151%，约15亿美元。
- 诺和诺德的未来增长点很大程度上系于索马鲁肽（注射&口服）上，Ozempic（索马鲁肽）作为每周注射一次的长效GLP-1受体激动剂，在2018年2月获批，获批后保持高速增长。
- 在I/II期研究中，探索了索马鲁肽和SNAC剂量的不同组合。
- 2.注意事项：注射部位为大腿内侧或上臂，每次都需要使用新的针头，认真选择治疗剂量并排气，通过剂量选择旋钮使显示窗显示出需要的治疗剂量，首次使用后，最多可保存6周，每次注射后和储存本品时取下针头，防止针头阻塞，污染，感染，溶液泄漏和给药不准确。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。 索马鲁肽的生物利用度为0.8%，生物利用度随着给药后禁食时间的延长而增加，在120分钟左右达到1.4%，其生物利用度也随着服用水的量增加而降低。 受试者体内生物利用度的变异性大约高达137%，但在稳定状态可下降低至33%。
索马鲁肽: 临床试验
索马鲁肽中间体mii链过纯品进行溶解性实验，发现其水中溶解度＜1mg/ml，极难溶解，将实施例3中和实施例4中细胞破碎获得的沉淀进行蛋白电泳实验(如图4所示)，发现沉淀中还残留有大量未能溶解形成包涵体的融合蛋白浪费。 Mii链粗品通过流动相a：0.1％三氟乙酸水溶液；流动相b：0.1％乙腈溶液，制备液相分离精制，冻干后提纯。 将索马鲁肽的结构与glp-1的结构进行比对，可以看到，在索马鲁肽中，其8位氨基酸进行了化学修饰，26位氨基酸lys增加了化学侧链，34位氨基酸为arg。 经过验证，修饰后的glp-1即索马鲁肽应用在糖尿病治疗中时可以大幅度延长半衰期至一周仅一次用药。 本发明属于重组多肽的制备领域，特别涉及利用化学和生物结合的方法制备重组多肽的技术领域，更为具体的说是涉及生物化学法制备索马鲁肽的方法。
我们相信，口服索马鲁肽的上市必将给II型糖尿病患者带来益处，也相信会出现更多、更便捷、更长效、更廉价、更安全的药物被研发出来用于治疗糖尿病。 研究显示，II 型糖尿病患者普遍存在 GLP-1 分泌水平明显下降的情况，加上 GLP-1 的特殊血糖控制机制，使得 GLP-1 用于控制 II 型糖尿病患者血糖成为一条新的思路。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由回肠内分泌细胞分泌的脑肠肽，它通过作用于 GLP-1 受体，刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、增加胰岛素敏感性、刺激胰岛 β 细胞增殖并抑制其凋亡，从而促进葡萄糖代谢过程。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
索马鲁肽: 索马鲁肽的说明书
作为一种进一步优选的技术方案，还包括有融合蛋白包涵体的再利用步骤。 本发明所要解决的技术问题是提供一种新的索马鲁肽中间体的制备方法，从而符合绿色生产要求，降低对环境的影响，同时该方法还必须能够满足生产成本低，适合工业化推广使用的要求。 在选择 OW 索马鲁肽的筛选程序中，体内动力学和动力学也是关键的考虑因素。 早期项目包括大鼠和小型猪的 PK 研究，以及 db/db 小鼠的功效，以选择结合长 PK 特征和高体内GLP-1R 索马鲁肽 效力的衍生物。
因此，GLP-1RA 适合伴 ASCVD 或高危心血管疾病风险的 T2DM 患者，并且低血糖风险较小。 ● 2020 中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南建议，合并 ASCVD 或心血管风险高危的 2 型糖尿病患者，不论其 HbA1c 是否达标，只要没有禁忌症的推荐二甲双胍的基础上加用具有 ASCVD 获益证据的 GLP-1RA 。 Ozempic(索马鲁肽)的用法用量：皮下注射到腹部，大腿或上臂。 如果至少4周后需要额外的血糖控制，则增加至每周一次1 mg。 如果错过索马鲁肽Ozempic剂量，则应在错过剂量的5天内服用。 对于胃肠道反应较严重者，宜减缓增加剂量的频率、将用药剂量调整至低耐受剂量，并调整患者饮食结构，如减少脂肪类食物的摄入。
索马鲁肽: 深度分析！一文了解2022年全球肽类药物行业市场现状、竞争格局及发展前景 市场集中度较高
而当联用磺酰脲类降糖药时，发生率分别升至 17.3% 及 索马鲁肽 24.4%，严重低血糖发生率分别为 0.8% 和 1.2%。 此外，所有研究中，索马鲁肽组的淀粉酶水平增加 13%，脂肪酶增加 19%~30%。 最常见不良反应为胃肠道反应，大多数为轻中度，且发生率逐渐减少。
Semaglutide是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94％。 索马鲁肽 Semaglutide充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体（天然GLP-1的靶标）。 然而，多肽类药物在肠道吸收将面临很大的挑战，因为肠道中存在的多种肽酶会将多肽在被吸收之前就降解掉。
索马鲁肽: 研究点推荐
上半年，诺和诺德在中国区销售额增长11%，与全球其他区域持平。 常见不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心、腹泻和呕吐，通常这些反应的严重程度为轻度或中度，且持续时间较短。 对于胃肠道反应较严重者，宜减缓增加剂量的频率、将用药剂量调整至低耐受剂量，并患者调整饮食结构，如减少脂肪类食物的摄入。
索马鲁肽注射剂step临床试验表明每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg作为生活方式干预的辅助能显著减轻体重。 Sustain临床试验表明2型糖尿病患者接受每周1次索马鲁肽皮下注射治疗后的减重效果明显优于缓释艾塞那肽，在与目前风头最盛的长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽的“头对头”PK优于度拉糖肽，在减肥方面优于同门药物利拉鲁肽。 索马鲁肽口服剂型pioneer临床试验表明索马鲁肽口服剂比利拉鲁肽减重效果更好。 在不考虑剂量的条件下，口服剂型的依从性将远胜于注射剂，全球肥胖患者对口服索马鲁肽充满了期待。 近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德（Novo Nordisk）在中国递交了司美格鲁肽的上市申请，并获得受理。 公开资料显示，司美格鲁肽为一款GLP-1受体激动剂，此前它的注射剂型已经在中国获批。
索马鲁肽: 索马鲁肽
研究人员通过将索马鲁肽与小分子吸收增强剂 SNAC 结合形成口服配方，与 SNAC 的结合使得索马鲁肽能够在胃部完成吸收，并且 SNAC 的部分溶解能够在胃内局部形成相对高的 pH 环境，从而提高索马鲁肽的溶解度，减少胃内肽酶的降解作用。 2020年4月，索马鲁肽向我国药品审评中心（CDE）提交了申请，要求列入上市名单，近期有望上市。 当片剂在胃内崩解后时，SNAC通过缓冲作用导致胃内局部pH升高，胃pH值的升高则减少胃蛋白酶降解索马鲁肽。 另一方面，SNAC通过改变溶解片剂的溶液极性来促进索马鲁肽的单体化，从而削弱疏水相互作用，否则会促进索马鲁肽寡聚化。 索马鲁肽的吸收主要是由于SNAC的间接作用，SNAC被结合到胃细胞的脂质膜中，进而允许索马鲁肽跨细胞通过，这种作用是暂时的，并且是可逆的。
- 索马鲁肽能延缓胃排空并抑制食欲而降低血糖，使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低；同时还能通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。
- 结果显示，口服索马鲁肽在降低HbA1c方面略优于利拉鲁肽，明显优于安慰剂。
- 口服索马鲁肽的上市无疑将会帮助诺和诺德捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。
- 基于司美格鲁肽分子的减重疗效，诺和诺德布局了口服片剂的减重适应症，当前已发展至III期临床阶段。
- 2019年，诺和诺德公司公布刚获批上市的索马鲁肽口服制剂销售额已经达到9200万美元。
- 口服司美格鲁肽已在美国、欧盟和日本获批，用于改善饮食和运动基础上成人2型糖尿病患者的血糖控制（商品名为Rybelsus）。
最终设计的司美格鲁肽是一种重组多肽，由31个（7-37）氨基酸组成（肽骨架由酵母发酵生产）。 司美格鲁肽口服剂型添加了SNAC修饰，促进司美格鲁肽的吸收，减少胃蛋白酶的降解，由此提高司美格鲁肽的生物利用度。 2019年，诺和诺德公司公布刚获批上市的索马鲁肽口服制剂销售额已经达到9200万美元。 2020年，索马鲁肽注射剂已在全球43个国家上市，上半年销售额持续增长高达151%，约15亿美元。 根据EvaluatePharma的预测，2024年全球Top10降糖药控制里面，GLP-1和SGLT-2将会逐渐占据市场半壁江山，全球最畅销降糖药的宝座将不再属于胰岛素，而且Top3降糖药都未必有胰岛素。 预计到2024年，索马鲁肽注射制剂的全球企业销售额将会达到52.8亿美元，索马鲁肽口服制剂可达到32.3亿美元。
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司美格鲁肽，Semaglugide，曾用名：索马鲁肽，上市时间2017年12月，是一款新型长效胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，治疗成人2型糖尿病。 3mg剂量服用30天后，将剂量增加到每天一次7mg.•如果在7mg剂量下至少30天后需要额外的血糖控制，则剂量可以增加到每天一次14mg. 因此一天一次司美格鲁肽口服片剂和一周一次皮下注射司美格鲁肽，虽给药途径和频次不同，但进入人体后药代药效学一致，是同一种活性成分发挥作用，药效几乎一致。 直至 2021 年 4 月，正式在我国获批生产 Ozempic（中文商品名：诺和泰，semaglutide，司美格鲁肽，皮下注射制剂，每周一次，剂量 0.5 mg/1.0 mg），用于 2 型糖尿病的治疗 。
20201月，索马鲁肽注射剂再获FDA批准，用于降低已存在心血管疾病的成人患者中的主要不良心血管事件风险，包括心梗、中风或死亡。 Ⅲa期临床试验包含8次试验，入选＞8000名伴有高危心血管疾病的成人2型糖尿病患者，观察2年期心血管疾病事件表现试验，评价用药的安全性。 FDA批准根据Ⅲa期临床试验，显示用药组糖化血红蛋白较安慰剂组降低，与西他列汀（stagliptin）和艾塞那肽（lexenatide）缓释剂组有显著性差异。 索玛鲁肽（Semeglutide）是一种新型的每周皮下注射一次的 GLP-1 类似物。 Tirzepatide是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和GLP-1受体激动剂，目前处于III期临床。
索马鲁肽: 减肥新药“索马鲁肽”上市，你不想了解一下吗？
完整的glp-1活性多肽，由于dpp-4的作用，在体内很快代谢，因此，要将glp-1应用于糖尿病的治疗，首先需要解决的是其半衰期过短的问题。 在临床试验取得显著成果之后，尽管没有被批准用于减肥，一些医疗专业人员已经开始使用Ozempic超标签来减肥。 不应用于有甲状腺髓样癌患者或家族史的人或患有多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者。
索马鲁肽: 日本人对“性”开放到了什么程度？
综上所述，原研企业诺和诺德已获批的司美格鲁肽产品包括：司美格鲁肽注射液（每周一次）和口服片剂（每日一次，3mg/7mg/14mg）。 2023年1月，美国FDA取消了司美格鲁肽片的使用限制“对于饮食和运动不足的患者，不建议将其作为一线治疗方案”。 该信息意味着，对于饮食和运动不足的2型糖尿病患者，司美格鲁肽片剂可作为一线治疗方案，进一步扩大了司美格鲁肽片的使用人群。 全球范围内，司美格鲁肽片剂获批适应症包括糖尿病（美国、欧盟和日本），已进入临床阶段的在研适应症包括肥胖/超重、阿尔兹海默症（AD）。 索马鲁肽 在下文中，菌菌将根据产品上市或研发进程，总结司美格鲁肽片剂各项适应症的发展历程与关键临床研究。 小结：基于GLP-1的结构分析，诺和诺德研发团队对天然GLP-1进行了3个氨基酸位点的改造，分别为第8位、26位和34位，赋予其抵抗DPP-4降解、延长药物半衰期、提高稳定性及GLP-1R亲和力的特性。
索马鲁肽: 新闻
2021年4月底，司美格鲁肽获NMPA批准在国内上市，商品名：诺和泰。 索马鲁肽 用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。 索马鲁肽 Semaglutide（索马鲁肽）是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1R）。 索马鲁肽能延缓胃排空并抑制食欲而降低血糖，使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低；同时还能通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。
“健康号”系信息发布平台，仅提供信息存储服务，如有转载、侵权等任何问题，请联系健康界（）处理。 至此，2022年以来，CDE已受理齐鲁制药12款新药临床申请。 Rybelsus剂型2019年全球销售额为50百万丹麦克朗；2020年销售额暴增，达到1873百万丹麦克朗，同比增长37倍。 论文作者、匹兹堡大学医学院的 Silva Arslanian 教授表示，全世界的肥胖率都在上升，通常我们会提出一些建议，例如多吃蔬菜、不吃油炸食品、不喝汽水。
司美格鲁肽是一款新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），分为注射剂和口服制剂，其中注射剂为周制剂，于2017年12月在美国上市，2021年4月在我国上市；口服制剂为日制剂，是全球首个非注射型 GLP-1RA，目前尚未在我国上市。 司美格鲁肽作为饮食和运动的补充，可以有效控制 2型糖尿病患者的血糖。 Rybelsus之所以日本的监的管批准，是基于PIONEER临床试验项目的数据，这是一个全球临床开发项目，包括8个全球、2个日本IIIa期试验，通过全球招募，一共入组了超过9500例2型糖尿病成人患者。 为了保证该药物对于日本人的作用，有大约1300例患者来自日本。
索马鲁肽: 作用
诺华公司宣布美国FDA批准索马鲁肽（semaglutide，0.5 mg 索马鲁肽 或 1 mg 注射液）治疗成人2型糖尿病。 此药是高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂，刺激胰岛素分泌，降低高血糖素分泌，与血白蛋白结合半衰期为1周，故用预充笔每周1次给药，辅助饮食和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 Rybelsus（索马鲁肽的口服片剂）：是一种每日只用吃一次的口服制剂，与二甲双胍需要每顿饭前吃相比更加的方便。
它的出现打破了 2 型糖尿病患者每天或每周需要接受 GLP-1RA 皮下注射的格局，为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。 在美国、欧盟和日本，口服 7 mg 或 14 mg Rybelsus 已被批准作为饮食和运动的辅助药物，以改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。 司美格鲁肽并不是专门的减肥药，它是一款肠促胰岛素类的降糖药，属于超长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）。 但是好的减肥效果并不是靠着单纯打针就可以实现的，根据作用机制，如果停用该药或剂量耐受后，食欲和胃将得到“解放”，体重反弹的可能性必将大大增加，报复性的进食现象可能成为减肥路上的一大“绊脚石”。 司美格鲁肽说明书中明确提及不推荐每周剂量超过1mg给药，因此不能指望“无限”抬高剂量达到更佳的减肥效果，依然要配合科学运动及饮食控制保证更健康的体重管理。 根据诺和诺德早先新闻稿介绍，口服司美格鲁肽获得批准是基于10项PIONEER临床试验的结果，共入组9543例2型糖尿病患者，与对照组相比，口服司美格鲁肽降低了患者的糖化血红蛋白水平（HbA1c）与体重。