免疫系统（immune system）是器官（organs）、组织（tissues）、特殊细胞（specialized cells）以及保护人体抵御感染和疾病的物质集合。 尽管免疫系统往往可以自行处理很小的肿瘤，如：摧毁肿瘤或使其保持生长，但免疫系统有时也会失败——也许是因为一个肿瘤生长得过大，癌细胞伪装得极好，或肿瘤细胞具有躲避免疫系统攻击的能力。 确定每个患者中哪种抗肿瘤免疫缺陷占主导地位至关重要，因为对所有患者使用相同的策略显然是低效，昂贵和浪费的。 例如，在患有缺乏免疫细胞渗透的癌症患者中靶向局部免疫抑制途径（如B7-H1/PD-1途径）作为单一疗法可能是毫无意义的。 其中，B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质，近年来成为治疗MM和其他恶性血液肿瘤的热门免疫治疗靶点。 这一点是与三种基础治疗最大的不同，就像是死亡率一直很高的肝癌，老方法的效果也比较差，即便是接受治疗，肝癌晚期的患者也很难存活，死亡率很高。
其中，2022年度伐利尤单抗全球销售额近13亿美元，阿替利珠单抗全球销售额为38.96亿美元（《抢夺千亿抗癌药市场！PD-L1超越EGFR成为热门靶点TOP1！》）。 据药融云数据库统计，自第一款PD-L1靶向的癌症免疫疗法获批上市以来，国内市场便快速扩容，2021年院内销售额便已突破3亿元，2022年前三季度销售近4亿元，同比增长80%。 分别为阿斯利康的度伐利尤单抗、罗氏的阿替利珠单抗、康宁杰瑞的恩沃利单抗和辉瑞的舒格利单抗。 手术治疗虽可一次性摘除大块癌肿，但治疗过程中有大出血的风险，且容易复发。 文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。
癌症免疫疗法: 癌症免疫疗法：PD-1与IL-2“组CP”，打破肿瘤免疫抵抗
主要是 CAR 的專一性不夠，因為癌細胞與正常細胞只有些微差異，為數眾多且活力充沛的殺手 T 細胞，常會錯誤辨認、攻擊到正常細胞。 CAR-T 細胞的「抗藥性、專一性與治療伴隨的副作用，都是未來要克服的難題。」陶秘華補充說。 像免疫系統的巨噬細胞（Macrophage）原本負責活化殺手 T 細胞。 當它吞噬病原體（如細菌或病毒）之後，會變成抗原呈現細胞（Antigen-presenting cell，簡稱APC），會將病原體的殘骸當作可辨識的抗原（Antigen），激活特定的殺手 T 細胞。 而且下次再遭遇同種病原體，免疫系統就能夠快速反應、有效地處理，這是疫苗保護效果的主要原理。
非特异的天然免疫机制（如吞噬细胞，天然杀伤细胞等）和特异的获得性免疫机制（如CD4+T细胞，CD8+T细胞）都参与这个肿瘤细胞的清除过程。 如果一些变异的肿瘤细胞逃过了免疫编辑的“清除”作用而存活下来，它们与免疫系统的关系就进入了第二种状态，即“平衡”状态。 癌症疫苗的研究经历了许多失败，当前CAR-T以及双特异性T细胞结合剂等产品的成功在一定程度上验证了癌症疫苗原理的可行性。 然而如何优化cCD1交叉呈递以及通过何种方式测量疫苗接种患者体内交叉引发的肿瘤反应性T细胞是有待解决的问题。 不幸的是，发生过irAEs的患者未来对免疫治疗的选择非常受限，这最终会影响他们的预后。
癌症免疫疗法: 肺腺癌晚期，化疗不耐受，想试试射波刀治疗 肺腺癌晚期，化疗不耐受，免疫疗 患者是否可以接受射波刀治疗？效果会怎么样？ – 极速问诊
癌细胞也只是细胞的一种，人体内能够杀死癌细胞的其他细胞也很多，像是我们常见的白细胞，自然杀伤细胞，杀手T细胞，它们都是存在于我们人体内能够将癌细胞杀死的细胞，普通人体内出现癌细胞这些细胞会第一时间发现消灭。 而癌症患者则是大量癌细胞，人体这些免疫细胞输出不够，没有办法抗衡。 免疫疗法则刺激这些免疫细胞，增强活力来对抗癌细胞，也能够产生一定的效果。 4.1、但益仪（Yervoy）存在的问题很大，ct la-4刹车对人体免疫系统的正常功能很重要，如果破坏掉，人会患上严重的自身免疫疾病。 即免疫系统被重启，癌细胞确实被追杀，但大量正常的人体细胞同时也被误伤了，这会产生严重的副作用，也大大限制益仪这种药物应用的范围。 许多免疫疗法成功地瞄准了免疫系统中的关键点，即免疫系统被抑制的检查点。
結果證實：接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞，只是被免疫系統控制住了。 Galapagos 首席执行官 Paul Stoffels 博士说：“该研究标志着我们通过加速创新和突破性科学改变包括 RT 患者在内的严重血癌患者生活的旅程中的一个重要里程碑”。 近期，在第 5届欧洲 CAR T 细胞会议上，Galapagos公司公布了其新型CAR-T细胞疗法GLPG5201治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的1/2期临床数据。
癌症免疫疗法: 中国即将消逝的8个人间天堂
尽管一些数据表明，在irAEs发生和解决后，一些患者可以成功地再次使用ICB（特别是抗PD-1/PD-L1），但这并不普遍。 经历过严重或复发性irAEs的患者通常不会再次使用ICB治疗（Pollack et al., 2018; Santini et al., 2018），这是评估毒副作用和总生存期相关性时的另一个干扰因素。 将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中，将是理解环境暴露对健康影响的关键。 然而，这类努力的成功需要从医学到环境科学等领域专家的跨学科合作。 除了以上这些被研究的热点分子外，在过去的十年，一些新的免疫检查点分子也已进入研究视野（图1），其作用机制及作为治疗靶标的潜力在一定程度上得到了验证。 在没有化疗组的情况下，Ad-oIL-2+CAR-o9R T 细胞抑瘤效果更加明显，肿瘤完全消退率为 42%。
重要的是，作为宿主的患者暴露于环境因素会影响其免疫反应，这一观点越来越受到重视。 本综述探讨了检查点抑制剂主要的两类耐药机制：（1）宿主（患者）-内在因素，包括肿瘤特异性和全身性因素；（2）宿主（患者）-外在因素，包括环境因素（又名暴露组）。 调控性检查点信号通路在外周组织中也很活跃，它们作用于各种免疫细胞类型，以防止炎症引起的自身免疫和组织损伤。
癌症免疫疗法: 中国印钞机轰鸣印发货币270多万亿，但几乎所有人都盯上了这6万亿
3A10 可以激活 癌症免疫疗法 ortho T 细胞，而不激活野生型 T 细胞。 在接受过继性免疫细胞治疗之前要通过大剂量的化疗或放疗来清除体内免疫抑制细胞，以延长过继性免疫细胞在体内的生存时间。 但大剂量化疗或放疗带来的副作用也非常明显，比如口腔炎、粘膜炎、腹泻、呕吐、脱发等。 现在，UEA团队设计出了第一批抗体片段，它在特定波长的紫外光照射下能与其目标结合并形成共价键。
而现在的一些免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的交流。 它们都是人源化的单克隆抗体，能够与PD-1或者PD-L1结合。 这可以让T细胞表面的PD-1无法与肿瘤细胞的PD-L1结合，让T细胞不至于被麻痹，也可以直接与肿瘤细胞分泌的PD-L1结合，不让它们靠近T细胞的PD-1受体。 总之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。 然后细胞因子驱动以下过程：（i）直接裂解癌细胞或捕获死癌细胞； 吞噬癌细胞进行的抗原处理； T 细胞介导的适应性抗肿瘤免疫反应的激活； 释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞质颗粒，直接杀死癌细胞等。 T 细胞和 B 细胞构成适应性免疫细胞，负责长寿、抗原特异性反应和有效的免疫记忆。
癌症免疫疗法: 健康报告
2.2、但人体免疫系统的功能必须被控制在一个合理范围内，如果它只能开启而不会关闭，总是处在过度活跃的状态，或者如果免疫系统不光识别了外来的化学物质，还开始识别追踪人体本来就有的化学物质，那他就可能误伤友军，攻击人体内正常的细胞和组织。 这就会导致所谓的自身免疫疾病，比如类风湿性关节炎，红斑狼疮银屑病。 本期《南模讲坛》栏目，我们非常荣幸邀请到南模生物研发部经理贺宪飞博士做客南模生物直播间，同大家介绍新型肿瘤免疫疗法与人源化动物模型在临床前药物评价中的案例介绍。 通过本次公益分享，我们期待与更多学者和抗体药物研发者进行学术交流，促进该研究领域的共同进步。 但由于人类与动物之间，基因、蛋白、免疫系统及生理状况都有显著差异，利用野生型动物进行肿瘤免疫疗法临床前实验得到的结果往往不能适用于人体。 为提高临床前数据的可靠性，需要选择在某些方面更“接近”人类的动物模型，如人源化小鼠模型。
日本免疫治疗与传统癌症治疗方法不同，靶向的是癌症患者自身的免疫细胞，而免疫治疗有效的提高了免疫系统识别、瞄准和清除癌细胞的能力。 因此，理论上来说，日本癌症免疫治疗适用于几乎所有类型的恶性实体瘤，无论癌细胞存在在机体的何处，免疫疗法都有消灭它的可能。 分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号转导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这些恶性生物学行为的发生，从而达到控制肿瘤细胞生长，甚至使肿瘤完全消退的一种全新的治疗模式。 具有较好的分子和细胞的选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。 生物反应调节剂刺激正常细胞产生化学信使（介质），从而提高免疫系统发现和破坏癌细胞的能力。
癌症免疫疗法: 分子靶向治疗
在今年3月公布的数据中，FDA宣布他们一共收到了105份基于改造T细胞的调查性新药申请。 这意味着未来将有更多的临床试验将得以进行，这也会推动这项疗法的尽快获得审批。 需要特别强调的是，虽然CAR-T疗法对一些特定的癌症患者展示出了一定的效果，但目前还处于临床试验的阶段。 MIT科技评论（MIT 癌症免疫疗法 Technology Review）曾报道过这样一则新闻：一名20岁的青年Milton Wright自有就患有白血病。 在白血病第三次发作后，走投无路的他参加了CAR-T疗法的临床试验。 尽管在将改造后的T细胞注射回体内后，Milton一度出现了高烧等严重反应，但他最终还是战胜了病魔。
- IL-2的抗肿瘤作用看起来似乎是特例，而对免疫系统的广泛刺激似乎是普遍现象。
- 活化的 NK 细胞可以通过裂解外周 DC 为其他 DC 提供更多的抗原性细胞碎片。
- 在腫瘤內部，也存在各種免疫細胞，只是大多數已經「轉性」，不具有攻擊性，有些甚至已「倒戈」，反而當起癌細胞的保鑣。
- 研究人员还观察到在过继转移 5 天后，与 o2R Pmel T 细胞相比，o9R Pmel T 细胞浸润更大 (Fig. 5d)。
- 这些潜力组合已在其他地方进行了评估（Melero等，2015，Smyth等，2016）。
- 如2010年上映的电影《非诚勿扰》里，香山患上了黑色素瘤之后，给自己办了场活人的追悼会，然后投海自杀。
- 迄今为止，多种癌症免疫疗法已用于临床实践，例如细胞因子、单克隆抗体 、疫苗、过继细胞转移（T , DC 、 NK和 NK-T）和 Toll 样受体 激动剂。
类似地，一些化学治疗药物也可能损害肿瘤微环境中效应T细胞的功能，这可能导致联合治疗的效果低于加和作用。 在这种情况下，分先后顺序治疗而不是联合治疗可能是更好的方法，因为免疫疗法治疗可以促进肿瘤特异性T细胞增殖，同时又给予靶向细胞分裂关键过程的细胞毒性剂，并非良方。 癌症免疫疗法 此外，目前尚不清楚放疗或化疗是否会影响记忆性T细胞的产生，记忆性T细胞是适应性免疫的终极目标，可直接决定免疫疗法的耐久性。 在这个背景下评估肿瘤特异性记忆形成的影响，总体生存率可能是比肿瘤缓解率更好的指标。 免疫正常化疗法的发展依赖于鉴别患者抗肿瘤免疫应答中的特定缺陷。
癌症免疫疗法: 肿瘤免疫细胞治疗与细胞保健
全球最具名望的科學期刊《自然》（Nature），在 癌症免疫疗法 2007 年刊載一篇研究論文，證實了健康生物體內的癌細胞會被免疫系統抑制。 方法是：研究人員先對一群健康小鼠注射致癌物質，經過半年多，發現只有少數小鼠罹癌，大部分仍然很健康。 同时，多发性骨髓瘤也是一种临床需求高度未满足的恶性血液癌症，由骨髓中浆细胞的异常增生造成。 癌变的浆细胞在骨髓中迅速扩散，并影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。 2018年诺贝尔奖就颁给了这个方向的两位科学家，卡特总统的黑色素瘤治疗也是这方面入手的。
作为免疫正常化疗法的代表，抗PD疗法具有广泛的治疗效果和较小的毒性，自带显著优势，很适合与其他疗法联合治疗。 虽然联合治疗是治疗癌症的一种流行的当前策略，但这种策略很大程度上是由临床癌症护理，企业融资和市场竞争的需求组合推动的，基于科学理由的有限。 目前正在进行的超过1,500项临床试验将抗PD疗法与几乎所有可用的癌症疗法相结合，包括化学疗法，放射疗法，溶瘤病毒，靶向疗法和其他免疫疗法（Tang等，2018）。 然而，许多这些临床试验并非根据抗PD治疗的基本原则设计，其中一些甚至可能损害抗PD治疗的效果。 例如，与抗PD疗法成功联合治疗的最基本要求是根据途径的生物学性质选择。
癌症免疫疗法: 免疫檢查點抑制劑：讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
免疫治疗的发展十分迅猛，在专家医生的眼中，它还有很大的潜力等待发掘，可能会在不久的将来成为我们人类对抗癌症的一大重要方式。 免疫治疗并不是所有人都能够产生效果，有些人使用免疫治疗效果显著甚至能够治愈癌症，但也有些人使用之后，一点效果都没有。 现在专家们还没有搞清楚，为什么免疫治疗只对部分人群产生效果，这也是为什么免疫治疗是二线治疗癌症方式的原因之一。 5.1、以上就是目前新闻媒体上大名鼎鼎的癌症免疫疗法，它是人类对抗癌症历史上的一次重大革命。 特别让人觉得充满希望的是，在很多场合，这些药物不仅能显著延长患者寿命，在一部分患者当中还能彻底治愈癌症。 4.4、由此对比看来，CTLA-4和PD-1两个刹车就立即分出高下，前者是控制整个免疫系统，后者多被癌细胞利用PD-L1蛋白停止工作。
癌症免疫疗法: 癌症晚期可以治癒嗎？！一篇弄懂癌症免疫治療
人们所熟知的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）抑制了肿瘤细胞对免疫系统进攻者发送“退避（stand down）”的信号，这在很多癌症病种中都获得了令人赞叹的成功。 抗PD疗法和靶向治疗（抗体或小分子）联合治疗已经在动物模型中广泛研究，最近已进入临床中（Hughes等，2016，Vanneman和Dranoff，2012）。 虽然这些疗法不能作为单一药剂实现持久而完全的反应，但在大多数情况下，它们可用于抑制肿瘤生长和改变甚至重置肿瘤微环境。 通过靶向治疗快速裂解肿瘤细胞产生的急性炎症环境可能提高肿瘤免疫力。 如果是这种情况，靶向疗法和抗PD疗法的组合看起来是合理的，预期至少会产生累加效应。
癌症免疫疗法: 癌症免疫疗法：PD-L1“组新CP”！罗氏$2.5亿收购，信达2款布局中
如2010年上映的电影《非诚勿扰》里，香山患上了黑色素瘤之后，给自己办了场活人的追悼会，然后投海自杀。 非特异性的手段包括非特异性免疫刺激和免疫检验点阻断；而肿瘤抗原特异性的方法主要是各种肿瘤疫苗和过继性免疫细胞治疗。 结合起来，允许在血液或肿瘤中连续检测后者以测量抗肿瘤T细胞反应。 这种检测方法超越新表位反应性，并探测整个肿瘤细胞的反应性，以允许测量对匿名肿瘤抗原疫苗的免疫反应。
癌症免疫疗法:
非常值得一提的是，目前限制CAR-T疗法应用的关键瓶颈之一是制备时间比较长，疾病进展迅速的患者可能还未等到疗法制备完成就出现疾病恶化，失去接受治疗的机会。 5.2、更重要的是，通过重启免疫系统来治疗的药物，其作用天然就具备了“广谱”的属性，可能同时用来对付多种不同的癌症。 如欧狄沃这个药物已经被用来治疗黑色素瘤，非小细胞肺癌，结直肠癌，肾癌，肝癌，胃癌等很多癌症，适应症多的都数不过来。
癌症免疫疗法: 肿瘤免疫治疗
此外，在临床前模型中，慢性压力可能通过激活交感神经系统β2受体信号通路来促进肿瘤生长，损害抗肿瘤免疫反应及对ICB的应答 （Bucseket al., 2017）。 回顾性数据表明，对正在接受ICB治疗的患者使用非选择性β受体阻滞剂可提高总生存率 （Kokolus et al., 2017），这促进了临床研究中β受体阻滞剂与ICB的联合使用 （Gandhi et al., 2021）。 其它与癌症相关的治疗方法（如化疗药物、抗血管生成药物和放疗）可以被认为是暴露组的一部分。
癌症免疫疗法: 免疫疗法：定义、作用机制及当前的研究（至2019年7月）
肿瘤免疫学的科学发现以及由此产生的利用免疫系统治疗癌症的突破性概念为癌症患者带来了巨大的临床获益，极大地推动了肿瘤学领域的发展。 然而，免疫检查点抑制剂仍然存在一些挑战，需要解决这些挑战以扩大其应用范围。 目前免疫检查点抑制剂的一个主要缺点是在某些癌症（如胶质母细胞瘤和胰腺癌）中缺乏响应，这可能归因于其固有的免疫原性低。 在已证明ICB有效的癌症类型中，如黑色素瘤，有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者，且一些患者对治疗缺乏初始响应（即原发性耐药）。 此外，最初对治疗有良好响应的患者可能会随着时间的推移而产生耐药（即获得性耐药），因此，需要改变治疗策略。 癌症免疫疗法 随着对肿瘤、免疫系统及其它系统因素之间的多维相互作用的深入了解，研究者们对ICB耐药机制的理解正在不断深入。