肿瘤微环境具有高度异质性，深入理解肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的特征，对探究肿瘤发生发展和免疫疗法的关键调控分子至关重要。 鉴于作者发现无论LUAD架构如何，空间邻域都可以预测生存率，作者提出是否可以利用空间数据通过使用深度学习方法来预测临床结果。 作者通过将所有原始谱系标记图像输入到模型中生成空间信息的集成后，临床变量的测试性能显著提高。
ADCC作用：NK细胞的Fc受体与（覆盖在癌細胞上的）抗体的Fc段相互作用，NK细胞释放穿孔素与颗粒酶，最终导致癌細胞凋亡。 尽管早前BMS和Nektar偏向性IL-2药物NKTR-214的临床接连失败为IL2药物的开发蒙上了一次阴影，但IL-2靶点依然再度引起大家关注，相关开发如火如荼。 作为第一个有效的人类癌症免疫疗法，IL-2类药物重返热门赛道，乘风破浪中。
癌症免役: 癌症免疫治療副作用
最后，在有些组织中，自身免疫T细胞可能已经存在，它们原本受到检查点分子的控制。 组织常驻的自身反应T细胞的激活或重激活被认为是irAEs发生的主要因素（Dougan et al., 2021; June 癌症免役 et al., 2017）。 TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 许多因素参与调节肿瘤免疫的动态过程及对免疫检查点抑制剂的应答。 研究者们已对宿主固有因子（图左所示），包括肿瘤细胞和肿瘤微环境固有因子、宿主基因组和表观基因组、宿主免疫以及其它免疫调节因子（全身因素及微生物）进行评估。
个性化的生物标志物方法有助于识别特定患者的免疫循环障碍，从而采用有针对性的联合治疗。 目前，许多有前途的新型免疫调节疗法的治疗策略以及它们的组合目前正在临床中进行研究，有可能在癌症患者中实现有意义的免疫应答。 CD8+效应T细胞通过释放细胞溶解因子及诱导肿瘤细胞凋亡在激发抗肿瘤免疫反应中起着核心作用（图2）。 ICB治疗前肿瘤边缘和肿瘤内CD8+T细胞的存在与更强的治疗响应相关（Tumeh et al.，2014）。 Tregs通常被发现在肿瘤微环境和循环系统中大量存在，其鉴定可通过检测CD4、CD25及叉头框蛋白P3（FoxP3）转录因子的表达（Okita et al.，2005；Woo et al.，2001）。 临床前研究证实了Tregs在肿瘤免疫调节中的关键作用，在多种肿瘤中均证实Tregs缺乏可引起抗肿瘤免疫反应（Shimizu et al., 1999）。
癌症免役: 免疫治療的原理
树突状细胞中CD5表达的选择性缺失阻止了荷瘤小鼠对ICB治疗的有效反应，导致肿瘤免疫排斥缺陷。 该缺陷与CD5+++lo T细胞的活化有关，包括CD5loCD4 T细胞和效应功能差的新抗原特异性CD5+loCD8 癌症免役 T细胞。 同时，我们检查了黑色素瘤患者的活检，发现CD5 + hi Tcell频率与CD5 DC密度一致。 同样，T细胞中CD5表达的缺失对CD5 DC介导的T细胞启动，抗肿瘤免疫和对ICB的反应产生负面影响。
- 免疫系统的抑制和重新编程在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，免疫治疗的目的是重新激活抗肿瘤免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸机制。
- NK细胞的负调控因子包括KIRs(免疫球蛋白样受体)、CD94-NKG2和MHC-I。
- B7-H4还调节T细胞的分化，抑制其分化为效应T细胞，并抑制分化为Tregs。
- 在胰岛细胞和胰岛APC中，B7-H4蛋白通过蛋白水解性裂解而丢失。
- 然而，目前已有超過70種免疫治療藥物正進行臨床試驗，相信隨着醫學的進步及發展，免疫治療將來能夠用於更廣泛的癌症治療之上。
- 尽管在上述结果中中性粒细胞总数与生存率无关的频率很高，但HIF1α亚群比例的增加与更差的总生存期显著相关，这可能反映了血管生成不足以缓解缺氧的情况。
第一个信号是抗原特异性信号，包括T细胞表面受体（TCR）与抗原肽-主要组织细胞复合体（MHC）的特异性结合。 第二个信号是由T细胞与抗原提呈细胞（APC）表面的刺激分子（CMs）的交流介导的。 双特异性或三特异性T细胞接合器（BiTE，TriTE）是内源性细胞毒性T细胞和癌细胞表达的抗原之间的连接体，细胞毒性T细胞和癌抗原的连续结合导致T细胞增殖，增强T细胞介导的免疫反应，并增加肿瘤特异性。 目前，上百种双特异性T细胞结合器正在I–III期临床试验中进行临床研究。 此外，与T细胞启动和激活有关的细胞因子和共刺激因子也可以作为治疗靶点。 （PD-1，又称CD279）与其配体细胞程序性死亡配体1（PD-L1，又称CD274）间的相互作用是一个研究热点。
癌症免役: 免疫力低更需疫苗護體 癌友掌握6大原則安全打疫苗
不過也有部分病人病情惡化、或因為副作用嚴重而不得不中止治療。 若無上述的變化，且對免疫治療維持良好反應者，通常會建議持續使用 1 ~ 2 年。 兼具細胞基因改造、強化細胞免疫力、以及標靶治療特性的抗癌活藥物。 它藉由「強化」病人自身的免疫細胞，使T細胞具有攻擊癌細胞的能力，同時也會活化相關的免疫細胞：例如自然殺手細胞（又稱 NK 細胞）和樹突細胞（又稱 DC 細胞）等。 目前主流的免疫治療旨在活化體內的免疫細胞，主要治療方法有三種，前兩種目前有比較多的實證研究證實效果。
- 癌症新症就有 35,082 宗，假設當中只有 10% 的人需要接受免疫治療，仍有不少人需要先行支付費用。
- 针对实体瘤的CAR-T细胞面临的挑战包括阻断T细胞浸润的血管疾病，有限的TAA选择和肿瘤异质性，这导致了抗原逃逸。
- 同样，在软组织肉瘤中，富含B细胞的TLSs的存在与对PD-1抑制剂的更好应答相关（Petitprez et al., 2020）。
- I型与II型干扰素家族已被广泛研究，尽管有研究表明两者都能够提升免疫系统的抗肿瘤效果，但其中只有I型干扰素的效果经临床试验证实。
- 伊匹单抗能够阻断检查点分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。
- 陶秘華指出，PD-1/PD-L1 抑制劑治療效果的關鍵，包括腫瘤內殺手 T 細胞的數量不足、腫瘤細胞的突變點位太少、或腫瘤細胞不表現 PD-L1 配子等。
但由於個人體質差異，不論是哪一種免疫治療，仍無法保證一定有治療效果，還要考慮龐大醫藥費以及可能的副作用。 免疫療法是訓練人體自己的免疫系統攻擊癌細胞，當癌細胞突變、變得與正常細胞不同，反而更容易被免疫系統偵測辨識，達到徹底殲滅癌細胞的目標。 癌症 或稱作惡性腫瘤（Malignant tumor），源自身體某個部位開始有細胞不正常的增生。
癌症免役: 免疫治療 VS 標靶治療
为确定irAEs 风险患者，目前仍在进行多基因风险评分的相关研究，并需要对不同治疗方式和恶性肿瘤类型进行大规模关联研究 （Hoefsmit et al., 2019）。 肿瘤突变负荷在内的肿瘤因素可能与irAEs有关 （Bomze et al., 2019）。 目前，仅小部分患者能对免疫检测点抑制剂持久响应，并且在不同的癌种间变化很大。 此外，免疫检测点抑制剂疗法与显著的副作用相关，使其获益风险率向不利倾斜。 这些局限性正促使研究者们开发预测和预后的方法，用于筛选能从ICB疗法获益的患者群体，以及增强疗效、克服耐药和毒副作用的治疗策略。 在纵向评估经纳武利尤单抗 （PD-1抗体） 治疗过程中的肿瘤遗传特征时发现，由于产生新生抗原的突变（而不是同义突变）减少，应答者的突变负荷降低 （Riaz et al., 2017）。
肿瘤，在医学上是指细胞的异常病变，肿瘤细胞与正常细胞相比，存在结构、功能和代谢的异常，它们具有超常的增生能力，这种增生和机体不相协调。 图灵基因面向科研工作者推出的 TB-1 数字病理切片扫描仪，自带AI建模和模型解释功能，有望帮助您发现更多细胞和组织空间结构规律。 在这项最新研究中，研究团队首先在小鼠肿瘤模型中验证肿瘤植入的初始时间是否会影响肿瘤的体积。 他们发现，肿瘤大小受植入时间的强烈影响，在深夜时接种会产生明显较大的肿瘤，而在下午晚些时候接种则产生较小的肿瘤。 吲哚胺2，3-双加氧酶1的高表达是肿瘤免疫抑制的主要原因，与大肠癌等疾病的预后不良有关。
癌症免役: 免疫治療常見的副作用
目前免疫检查点抑制剂的一个主要缺点是在某些癌症（如胶质母细胞瘤和胰腺癌）中缺乏响应，这可能归因于其固有的免疫原性低。 在已证明ICB有效的癌症类型中，如黑色素瘤，有效和持久的响应仅限于某一个亚组的患者，且一些患者对治疗缺乏初始响应（即原发性耐药）。 癌症免役 此外，最初对治疗有良好响应的患者可能会随着时间的推移而产生耐药（即获得性耐药），因此，需要改变治疗策略。
尽管在上述结果中中性粒细胞总数与生存率无关的频率很高，但HIF1α亚群比例的增加与更差的总生存期显著相关，这可能反映了血管生成不足以缓解缺氧的情况。 除此之外，淋巴区室内的表型分析显示，CD4 癌症免役 T细胞亚群内的ERK信号传导与延长生存期相关。 紧接着，研究小组在免疫缺陷小鼠模型和缺乏谱系特异性昼夜节律功能的小鼠模型中发现，树突状细胞（最重要的抗原呈递细胞）和CD8+ T细胞发挥昼夜节律抗肿瘤功能，并控制着黑色素瘤的体积。 浸润性基质细胞和免疫细胞是肿瘤组织中非肿瘤成分的主要组成部分，不仅在干扰肿瘤信号，而且在肿瘤生物学中具有重要作用。 为了更加有效的提高免疫疗法的临床应用，科学家也在寻找对应的biomark, 通过bioamrker的水平来判断免疫疗法对该患者的治疗作用。
癌症免役: 癌症治療方式簡介：手術、化療、放療、標靶、免疫療法等
首先，当CAR-T细胞攻击肿瘤细胞时，可能会引起严重的副作用和毒性，可能是致命的。 其次，一些CAR-T细胞的细胞毒性不是高度肿瘤特异性的，可能会对正常组织造成损伤。 第三，大多数CAR-T细胞产品的制造过程是耗时的，这可能会导致一些患者的肿瘤在细胞生产窗口期进一步恶化。 此外，CAR-T治疗血癌的长期疗效仍需长期随访观察，CAR-T细胞治疗实体瘤的应用有待进一步研究。 细胞因子释放综合征，也被称为“细胞因子风暴”，是CAR-T治疗最常见的不良反应。 大多数CAR-T细胞的临床研究表明，长期疗效不确定，因为癌细胞表达的各种免疫逃逸因子导致T细胞衰老和衰竭。
展覽期間，已經取得《特管法》施行許可的花蓮慈濟醫院，以及中國醫藥大學附設醫院（下稱中附醫），公布了第一批接受自費細胞治療的患者現況，民眾得以藉由實際案例，一次弄明白最關心的收費問題。 实际上， 癌症免役 这个方法还是过于粗糙了，肿瘤微环境的复杂程度，远不止基质和免疫细胞简单的归类。 癌症免役 我随手查了一个比较新的综述文章：《Tumor microenvironm…
癌症免役: 免疫治療如何激活免疫系統？
此后，人们采用表面标志物Gr-1和CD11b来定义这些免疫抑制性骨髓细胞。 在人类中，这些骨髓细胞的表型特征是CD34、CD14和CD15的表达，功能特征是它们能够抑制T细胞的激活。 MDSCs是指一组异质细胞，可大致分为粒细胞（G-MDSCs或PMN-MDSCs）和单细胞（M-MDSCs）亚型。 MDSCs发挥多种功能，影响T细胞、Treg细胞、DC细胞和NK细胞（图10）。 目前，MDSC靶向治疗大致可分为五种类型： 抑制MDSCs扩张和招募的疗法； 恢复正常骨髓分化的疗法； 针对MDSCs上IC分子的疗法； 阻断MDSCs分泌的抑制性分子的疗法； 直接耗尽MDSCs的疗法。 CAR-T细胞治疗的更广泛应用仍然面临着来自不同方面的挑战。
然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。 然而，将ICB的受益扩大到更多的癌症患者需要深入了解耐药和毒副作用的机制。 宿主内在因子在ICB响应中的作用，包括肿瘤遗传和肿瘤微环境的免疫和非免疫组分，已经被广泛研究并且目前仍在积极研究中。