癌免疫2024詳細懶人包!(持續更新)

抗体将自身附着在靶细胞(如癌细胞)表面的特定分子(抗原)上。 抗体与靶细胞结合后,会像旗帜一样吸引抗病分子或者触发其他免疫系统过程破坏细胞。 癌免疫 林口長庚醫院胸腔內科主治醫師柯皓文表示,許多人常將標靶藥物與癌症治療聯想在一起,但許多癌友因為基因並無突變,而無法使用標靶藥物,所幸在免疫療法問世後,讓這群癌友燃起一線生機。 在他看来,除了癌症预防工作起到积极作用外,肺癌的发病率和死亡率下降还取决于治疗上的革命性突破。 这不得不提到近20年肺癌治疗的里程碑事件,其中又以驱动基因被发现和免疫治疗兴起最为重要。

  • 男性虽总体上对恶性肿瘤的易感性更高,但对ICB的应答更好,这可能归因于上调的PD-L1表达 (Ozdemir and Dotto., 2019)。
  • 2008年Zitvogel等人阐述了化疗和放疗的免疫调节效应(Zitvogel et al., 2008),其已成为联合治疗策略中提高对ICB应答的基础,目前正在多个临床试验中进行评估。
  • 肠道干细胞中LncGata6 的敲除会减弱肠道干细胞的促上皮再生能力。
  • 抑制性检查点分子如PD-L1在这些细胞上的表达进一步增强了它们的免疫抑制作用(Gordon et al., 2017)。
  • 值得注意的是,奈米癌症疫苗跟一般疫苗不一樣,不是預防疾病,而是防止「復發」,所以無法製造大眾通用的疫苗。
  • 1.用抗B7-H4单抗阻断免疫细胞上B7-H4与其受体的相互作用消除免疫逃逸机制,此外,可靶向表达B7-H4的肿瘤细胞进行细胞毒性作用或免疫介导的杀伤作用。

而“如何在治疗前精准筛选出治疗敏感和预后良好的患者”则成了亟待回答的一大难题。 相比传统的IHC和PCR技术,高通量测序技术具有位点多、灵敏度高、分子诊断效率高、一致性强、测序量大等显著优势。 此外,作为高通量测序,NGS具有可以一次性检测大量不同的可用药基因和相关生物标志物并且节省样本等优点。 因此,推荐使用NGS技术替代PCR技术来对肿瘤患者进行MSI-H/dMMR检测。 肿瘤相关抗原,编码上皮糖蛋白 40,是一种上皮细胞黏附分子(EP-CAM),对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达,尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。

癌免疫: 癌免疫癌免疫的成分

這一支軍隊就是白血球,依其功能而分工合作,執行非特異性及特異性的免疫防衛功能。 结直肠癌(Colorectal Cancer),又叫大肠癌或肠癌,是发病部位在结肠或直肠组织的恶性肿瘤。 世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症统计数据显示,结直肠癌是仅次于乳腺癌和肺癌的高发癌症。 癌免疫 但由于该研究未纳入 pMMR/MSS转移性结直肠癌,因此仍不清楚这一结果是否可应用于 pMMR/MSS转移性结直肠癌。 在过去的数十年里,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在多个瘤种取得成功。

  • ILC2分为三个亚群(称为ILC2-A,-B,-C),其中ILC2-C亚群可以促进肿瘤进展。
  • 因此也都统称为“T细胞受体重新定向”技术(T cell receptor redirection)。
  • 当然N1和N2还是会有重叠,不是绝对的概念,二者之间有可塑性,在一定的环境下会相互转换。
  • 相关机制研究表明,Wnt诱导的趋化因子CCL4表达减少阻碍了CD103+DC细胞和T细胞向肿瘤微环境的募集(Spranger et al., 2015)。
  • ILC1s表达抑制性受体,在结直肠癌晚期发生抑制性功能转化。
  • 最后,粪便微生物菌群移植最初在难治感染性结肠炎患者中进行了试验,但也成功地应用于严重难治性ICB诱导的结肠炎的部分患者 (Wang et al., 2018b)。
  • 植化素是植物生長的必要元素,也是植物的天然色素、天然氣味的來源,同時也提供植物自我保護的功能,能抵抗昆蟲、細菌、真菌、病毒的感染,或是避免紫外線、輻射線、空氣及土壤污染、化學藥物等傷害。
  • 其它与癌症相关的治疗方法(如化疗药物、抗血管生成药物和放疗)可以被认为是暴露组的一部分。

這種藥物可造成癌細胞DNA的損傷,藉此達到抑制腫瘤生長的目的。 目前,國際間已經將這種藥物跟免疫治療列入第三線的治療建議中。 陶秘華指出,免疫療法是提供晚期癌症的新選擇,但晚期補救遠遠不及早期發現、治療有效,因此定期健康檢查、腫瘤偵測依然不可少。 癌免疫 「以目前能偵測到的最小腫瘤來說,也已經是數億甚至更多的癌細胞,千萬不可拖延、輕視。」陶秘華提醒。

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该试验在至少经过一种铂类化疗后肿瘤发生进展的晚期子宫内膜癌患者中,比较了仑伐替尼联合帕博利珠单抗和化疗的有效性和安全性。 癌免疫 试验结果于2022年1月19日在线发表于《新英格兰医学杂志》。 KEYNOTE-014研究评估了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2+晚期乳腺癌患者的疗效,结果显示帕博利珠单抗+曲妥珠单抗在PD-L1阳性患者的OS不错。 另外,在KATE2的研究中,阿替利珠单抗联合T-DM1相比T-DM1单药可以将PD-L1阳性HER2+晚期乳腺癌患者的中位PFS从4.1月延长到8.6月。

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柯皓文表示,陳女士經過評估後、接受為期一年的免疫療法,以鞏固治療效果,目前情況穩定,並未復發。 CTLA-4抑制获批上市,标志着新一代免疫治疗药物的兴起;PD-1横空出世,彻底引爆了抗癌圈。 以PD-1为代表的免疫治疗,使晚期非小细胞肺癌患者不到5%五年生存率一下子提高到16%,令人惊艳的临床数据越来越多,免疫治疗因此被誉称为“抗癌神药”。

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小細胞肺癌極易轉移的特性造成病患即使在早期切除乾淨也會很快復發,因而只有4%的病患是非常早期,連淋巴結轉移都沒有,才適合手術治療。 肺癌長年居台灣癌症死亡原因第一名,和全世界大部分國家一樣是威脅國人健康最可怕的殺手。 而小細胞肺癌更是肺癌中最惡名昭彰的型別,除了極為惡性外,近二十年來治療的進展有限,直到最近才稍露曙光。 癌症發展到晚期,可能會轉移到身體任何部位,即使當下看似痊癒,復發的案例不在少數。 藉由接種奈米癌症疫苗,有機會降低復發與轉移機率,甚至將癌細胞徹底殲滅。 他們破壞小鼠的細胞性免疫系統,尤其是 T 細胞免疫,結果約一半的小鼠長出了腫瘤。

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然而,免疫检查点抑制剂的作用机制比我们想象的更为复杂,受益群体相对有限,大多情况下只有少部分癌症患者能够从中获益,部分患者还可能存在耐药和加速进展的风险。 例如,肿瘤细胞自身的遗传特征、肿瘤内部的侵润淋巴细胞的分布特征、抗原递呈细胞的状态等等,均会对免疫治疗疗效、耐药性等产生影响。 因此,深入了解影响免疫检查点抑制剂临床疗效及毒副作用的相关因素以及内在机制是让免疫治疗更有效的必要前提。 NKT细胞是一种特殊的T细胞,能够识别CD1d相关的脂质抗原,即使在没有T细胞受体信号的情况下也能对炎症因子作出反应,因此这些细胞具有先天和适应性细胞样特征。

75% 的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达,腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),90% 以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1 在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关,可作为一项独立的预后指标。 是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子,分 CD44s 和 CD44v 两大类。 CD44s 主要作为透明质酸受体,结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。 众所周知,类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征,仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不可能的。 Villin 在这种情况下特别有用,因为据文献报道在 85% 的胃肠道类癌病例中有 villin 的表达,但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。 其他 villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。

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此外,尽管 “有效性分析”已经达到了试验方案设定的要求,但安全性和有效性的长期监测仍在进行之中。 1b/2期临床试验(111–KEYNOTE-146)提示,仑伐替尼联合帕博利珠单抗对于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者有良好效果,且通过支持性治疗和剂量调整可控制高级别不良事件,停药概率相对较低。 至於 PD-1/PD-L1 抑制劑對霍奇金淋巴瘤有 87% 治療有效率,對於 DNA 修復蛋白發生突變、容易產生細胞突變的各種轉移癌患者,也有高達五成的治療效果;但對於肺癌、肝癌則是效果中等,只有五分之一。 前面提到,腫瘤抑制免疫細胞其中一招,是讓殺手 T 細胞失去活性,說得更清楚一點,癌細胞或被癌細胞馴化的吞噬細胞,用特化的配子(ligand)蛋白與殺手 T 細胞表面的「免疫檢查點蛋白」結合,使其失能。

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高水平的CD208+树突状细胞和CD20+B细胞与高级别浆液性卵巢癌的良好OS相关,并提出在这种情况下作为预后生物标志物。 CD208+树突状细胞对于产生细胞毒性T细胞依赖的肿瘤靶向免疫反应至关重要,该反应转化为HGSOC患者的临床益处。 這雖然仍是一小步,但代表這個疾病的治療已經進入了另一個新紀元。 新的治療將有機會一個接著一個出現,而且因為新的藥物開發技術和觀念,甚至是新的臨床試驗設計的概念導入,新藥開發及上市的時程會明顯地縮短。 我們應鼓勵病患積極接受最新的標準治療,在遇到瓶頸時思考參加臨床試驗的可能性。 腫瘤有效控制的時間延長意味著病人更有機會「等一個新藥」的出現。

癌免疫: 癌症免疫細胞療法的新進展 喚醒沉睡的免疫系統軍隊

胸部X光提示右上肺葉有3cm陰影,他向我求診,我馬上安排正電子素描(PET-CT),顯示左上肺也有一個小的陰影,不幸地磁力共振顯示腦部也有轉移。 正常狀態下,我們的免疫系統會依照上面的「策略」保護身體,但是如果罹患了癌症且進行化療的時候,很可能發生免疫力低下的問題。 (2)敵我辨識不清:免疫系統本應具有辨識「敵軍」及「我軍」的能力,但是有些人可能受遺傳因素、基因突變等問題,造成免疫系統失控,不只攻擊敵人、也會攻擊自己人,成為自身免疫性疾病,最有名的疾病就是紅斑性狼瘡。 「免疫檢查點抑制劑(Immune check point inhibitor)」一般療程是每 3 週 1 次,臨床上大概每 2 個月左右做 1 次電腦斷層來判斷療效,通常病患至少要打 4 次藥物,才會做 1 次影像評估。 經過 4 次用藥後,如果有效,病人必須抉擇是否要繼續治療,因為費用相當可觀。 将“组学”技术纵向应用于大量患病个体中,将是理解环境暴露对健康影响的关键。

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雖然比起黑色素癌或肺癌,胃癌的相關研究開展得較晚,但從幾個最新的研究中我們已經看到了令人欣喜的成果。 试验结果表明,仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期超过化疗组。 在pMMR患者中,仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为6.6个月,而化疗组为3.8个月(疾病进展或死亡的风险比,0.60,95% CI,0.50~0.72;P<0.001)。 对于总体患者,仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为7.2个月,相比之下化疗组为 癌免疫 3.8个月(HR,0.56;95% CI, 0.47~0.66;P<0.001)(图1)。

癌免疫: 治疗癌症的单克隆抗体药物:作用原理

此外,在累及器官的病理学发现、其它临床发现、或与各自自身免疫现象相关的人口统计学因素中没有发现与自身免疫相关的irAEs的共同特征(June et al., 2017; Shah et al.,2020)。 此外,一些有明确自身免疫性疾病的患者可以从ICB治疗中获益而没有发生疾病恶化(Boland et al., 2020)。 尽管肿瘤的遗传景观可有助于决定抗肿瘤免疫的能力,但免疫微环境可能会反过来影响肿瘤的遗传进化 (Jamal-Hanjani et al., 2017) (图3)。 在早期未经治疗的肿瘤中存在的各种免疫逃逸机制可能通过影响新生抗原和抗原呈递对进化中的肿瘤施加选择性压力 (Rosenthal et al., 2019)。 在DNA和RNA水平上抗原呈递中断或新生抗原耗竭的肿瘤亚克隆会遭受正向选择。 值得注意的是,肺腺癌中不同肿瘤区域的克隆多样性与CD8+T细胞在这些区域内的浸润呈负相关 (Rosenthal et al., 2019)。

现有证据表明,dMMR/MSI-H非转移性结直肠癌患者从新辅助FOLFOX 方案治疗中获益有限(29%的患者出现进展)。 而新辅助放化疗在dMMR/MSI-H和 pMMR/MSS 的直肠癌中疗效相近(有效率均大于90%)。 所以對人類而言,多吃植化素,也可以讓不同的植化素在體內進行作用,清除容易致癌的自由基、活化免疫細胞,幫助身體正常運作,也能解毒、抗癌、預防慢性疾病等;這也是為什麼要多吃蔬果的一個好處之一。 黃先生(化名)是一位中年的吸煙人士,今年年頭開始覺得呼吸不暢順,胸口痛,和間歇性咳出血絲。

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所以,抗PD-1单药可以被考虑作为治疗目标是转化疾病为可切除状态的优选方式。 另外,化疗±靶向治疗同期使用帕博利珠单抗目前由于欠缺相关有效数据并可能增加毒副作用,还不应被列为此种情况下的常规方案。 疫苗已被用作增强抗肿瘤免疫应答的方法之一,并已在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的结果,其能引发肿瘤内T细胞浸润和增强抗肿瘤免疫反应(Carreno et al., 2015; Ott et al., 2017)。 最近的临床前研究表明,在骨肉瘤和黑色素瘤的小鼠模型中,用CD103+CDC1s疫苗联合CTLA-4抑制剂可高效诱导肿瘤消退 (Zhou et al., 2020)。

癌免疫: Q:免疫治療的種類有哪些? 免疫治療怎麼做?

相关机制研究表明,Wnt诱导的趋化因子CCL4表达减少阻碍了CD103+DC细胞和T细胞向肿瘤微环境的募集(Spranger et al., 2015)。 总之,在晚期耐药的HER2乳腺癌患者中,抗体+PD-1/PD-L1单抗总体疗效不高,可能在PD-L1阳性和高TIL人群中疗效更好。 曲妥珠单抗招来NK细胞裂解肿瘤细胞的操作被称为“抗体依赖的细胞介导(媒介)的细胞毒性作用”,英文缩写为ADCC。 ADCC是人体原本为对抗感染而存在的免疫反应,被抗体捉住的寄生虫、细菌之类就会被NK细胞消灭。 靶向肿瘤的抗体如曲妥珠单抗触发ADCC杀伤肿瘤,也可以算一种“被动的免疫治疗”。

癌免疫: 癌免疫不良习惯

批量性观察在“肿瘤-免疫”的交互状态下,这些基因在小鼠体内究竟是参与免疫监视,还是免疫逃逸。 癌症免疫療法早在100多年前就已經開始,當 時發現某一類細菌的細胞壁可以激發人體的 免疫系統,進而清除癌細胞,達到治療的效果, 但僅限於某些癌症及特殊細菌,也曾因而衍生疫 苗來治療癌症,但因效果無法預期,之後就一直 停滯不前。 在1970年代也發現一些細胞激素,包 括白介素II及干擾素等,可以用來治療黑色素瘤及 腎細胞癌,但只有一定比例(小於20%)可以達 到客觀的療效,且副作用太大,無法持續發展。 隨後陸陸續續有科學家使用滅活的癌細胞或截取 腫瘤組織當作疫苗,來激活病人的T細胞,但效果 有限,即使配合使用樹突細胞(DC細胞)來強化T細胞的活性,仍停留在發展階段,並未廣泛的應 用。 T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌,在肿瘤免疫应答中起主要作用,对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。 但是,使用内源性T细胞进行肿瘤免疫治疗时,靶抗原需经过加工处理后才能和靶细胞表面的主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex,MHC)作用,即“MHC限制性”。

癌免疫: 胃癌:免疫治療讓你有更多選擇

当其中某些抗体攻击一个细胞时,该细胞内的一系列事件可能会导致它自我破坏。 自己跟家人均不抽菸,也無肺癌家族史,50多歲陳女士確診第三期肺癌時,在診間近乎崩潰,在先生及孩子的鼓勵,以及醫師指示下,完成化療、放療,並嘗試免疫療法,確診迄今已經三年多,目前定期回診,身體狀況良好。 回看中国,与美国和全球不同,肺癌仍然排在我国恶性肿瘤发病率的首位。 据统计,中国每年新发肺癌患者占全球的三分之一,2015年新发肺癌病例78.7万,死亡病例数63.1万。 浸润CD8+细胞毒性T细胞、CD3+T细胞和CD45RO+记忆T细胞与较长的无病生存期和/或整体生存率改善呈正相关,尤其是CD8+细胞毒性T细胞。 如前述,只有很小一部分病患可用手術治療,大部分這個期別的病患應接受同步化學治療和放射治療,或兩種治療分開進行。

癌免疫: 抗癌真心話

如在一项关于MMTV-PyMT乳腺癌小鼠模型的研究中显示,缺乏Csf-1的小鼠乳腺癌转移的进展相较对照组来说出现了转移延迟。 同时,最新的数据也表明除了在原发肿瘤中TAMs会促进转移,巨噬细胞及其前体细胞群也会有效的促进转移。 I-E 癌免疫 TIMEs充斥在免疫细胞中,但在肿瘤核心中的细胞毒性淋巴细胞(CTL)中则相对缺乏。

癌免疫: 乳腺癌分11種 是否復發取決於自身「內部線路」

由於肝膽系統本身就是沉默的器官,故罹患膽管癌的患者初期症狀並不明顯,一般來說只會出現右上腹痛、噁心、食慾不振及體重減輕等非特定症狀,若疾病進展到晚期,才會出現如皮膚癢、黃疸、眼睛泛黃、及小便呈茶褐色等膽管組塞的症狀。 也因此,大多數膽管癌病患無法早期診斷,容易錯失治療黃金時期,預後也較差。 总体而言,尽管针对乳腺癌治疗性疫苗的初步试验显示出令人失望的结果和有限的益处 ,但如今治疗性疫苗代表了一种有前途的策略。 尽管临床前研究结果积极,但CAR-T细胞应用于实体瘤仍然有很大的挑战,比如肿瘤的异质性,所以CAR-T到底效果如何,仍然有待临床研究验证。 根据KATE2研究设计,202 例在接受紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的患者被随机分配接受 T-DM1 加阿替利珠单抗或 T-DM1 加安慰剂,无论其 PD-L1 状态如何 。 一项单臂、多中心、1b/2 期研究 PANACEA 招募了 58 例在接受曲妥珠单抗治疗后疾病进展的患者。

癌免疫: 抗癌致勝關鍵 免疫營養大解密

②癌症患者多有食欲不振和恶心呕吐等症状,食物量不宜过大,但营养要充足和均衡,宜食用易于吞咽和消化吸收的食物。 空心菜:含有維生素C、類胡蘿蔔素及斛皮素,具有抗氧化的功效。 當然對於得了癌症的人來說,單靠喝洋蔥湯也沒辦法對抗癌症,但日常保養預防,也能幫助身體強健,恢復速度可以快一些。 紅蘿蔔最知名的就是「β-胡蘿蔔素」,是超強抗氧化力的植化素,在研究中也發現,對於不抽煙的人來說,β-胡蘿蔔素可以幫助降低肺癌的風險,甚至是檢測雌激素陰性的乳癌。 癌免疫 椰菜(又稱高麗菜)是十字花科的蔬菜,含有大量「吲哚-3-甲醇」的植化素,能防止腸道發炎跟大腸癌;因為「吲哚-3-甲醇」在經過消化系統時,會被胃酸分解,會導致腸壁細胞不斷新陳代謝,讓每天因為糞便跟菌叢而舊的、受損的細胞可以盡快代謝掉,保持大腸健康。

这几种肺癌,通过药物治疗有效率可达70%以上,很多患者的生存时间超过三年。 综上所述,这些发现表明MDSCs在癌症的发病机制中发挥着重要作用,可能是一种很有前途的预后生物标志物,也是新治疗策略的潜在靶点。 中性粒细胞和PMN-MDSCs之间的明确表型区别具有挑战性;然而,最近的证据表明, 凝集素型氧化LDL受体1可区分人类PMN-MDSCs与中性粒细胞和M-MDSCs。

癌免疫: 免疫系统如何对抗癌症?

但在江老師的眼中,風水是古代先人智慧的傳承,是在透徹的研究了山川地理的走向,日月星辰的運行等等大自然現象之後,所歸納出來的一種「人與自然和平相處」法則。 對風水老師江名萱來說,「風水」原本只是她廣泛且龐大的學習領域中的一個項目。 熱愛學習的江老師,對許多事物充滿了好奇心,從武術、跆拳道,到八字命理,甚至重型機車,在先生的鼓勵和支持下,江老師都有所涉獵。 不論是罹患什麼疾病,除了靠醫療、補充營養品外,維持健康最根本的方法仍要求諸自己,改變生活形態,找策略恢復免疫力。