什么叫免疫治疗11大分析2024!專家建議咁做…

免疫治疗包含几种常见的药物,抗CTLA-4、PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂用于多种实体瘤,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法CART则在血液肿瘤显示疗效。 这些免疫治疗会导致一些不良反应事件,包括几种器官特异性毒性反应,如甲状腺炎、肝炎、结肠炎和肺炎。 优点是不需要基因修饰T细胞,不用进行体外细胞培养,相比单抗能结合细胞内的大量肿瘤抗原。 目前Genentech、GSK、AZ已与Immunocore结成战略同盟。 另外一项6人参与的临床试验由丹娜—法伯癌症研究所Catherine Wu博士(Catherine Wu, MD)和Patrick Ott博士(Patrick Ott, MD, PhD)带领。

T细胞失能或者耗竭时会表达多种免疫检查点分子,在慢性感染模型及自身抗原识别模型中LAG-3和PD-1通常都有共表达现象。 协调抑制LAG-3及PD-1能够增强免疫应答,因此目前关于LAG-3抗体的临床试验都是单独或者与PD-1联用来观察效果。 治疗的特异性和靶向性是目前研究的重点和未来的发展方向,因此TCR-T和CAR-T因能够表达特异性受体靶向识别特异性的肿瘤细胞,受到广泛的关注和研究,从最开始的基础免疫研究转变为临床应用。 肿瘤免疫疗法简单说就是采用各种手段激活身体内的抗肿瘤免疫反应,最后杀死、清除肿瘤细胞的治疗方法。 科学研究已经证实,肿瘤细胞可以欺骗身体内的免疫系统,把肿瘤细胞错认为是身体自己的正常组织细胞,而逃避被免疫系统攻击、清除。

什么叫免疫治疗: 什么叫免疫治疗?多项研究表明可使晚期肿瘤患者生存显著获益

CTLA-4能够中止激活的T细胞的反应(T cell response)以及介导Treg的抑制功能。 目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径(如图二):一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降低TCR(T cell receptor)和CD28的信号。 另一种是降低CD80和CD86在抗原呈递细胞(APC)的表达水平或者通过转胞吞作用(transendocytosis)将它们从APC移除,这样就减少了CD28参与进行T细胞激活。

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免疫治疗相对化疗和靶向治疗比较新,对于不良反应的处理也是大家关注的焦点,相信随着时间的推移可以实现对不良反应更好的管控。 什么叫免疫治疗 什么叫免疫治疗 目前中国的癌症免疫治疗相关机构也正在起草《肿瘤免疫治疗不良反应管理共识》。 在临床试验中,如果某位患者超过50%肿瘤细胞都表达PD-L1,那么他/她有约50%几率通过免疫疗法使肿瘤缩小。

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同时,这款全新的“黄金搭档”组合方案也有了专属的名字–STRIDE。 新的组合要在药物剂量上多做考虑,有些药物可能不需要全程给药,就能够产生足够的治疗收益。 什么叫免疫治疗 先例可以参考经典的化疗组合,当然在有免疫治疗参与的情况下方案会更加复杂。 上一节说到肿瘤的三种免疫表型,炎症表型、免疫沙漠和免疫排斥。 炎症表型基于高PD-L1表达/高肿瘤浸润淋巴细胞,也就是通俗所说的“热肿瘤”。 之所以关注热肿瘤,正是因为这份温度与肿瘤对免疫检查点抑制剂(CPI)的反应息息相关。

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流感疫苗的建议根据对蛋类和疫苗过敏反应的严重程度而不同。 如果个体在接受流感疫苗或进食蛋类后出现过严重的、危及生命的过敏反应,则不应给予流感疫苗。 如果个体在暴露于蛋类或疫苗后仅出现皮疹,则可以给予疫苗。 如果个体出现更严重的反应,如面部肿胀、呼吸困难或头晕,或需要注射药物肾上腺素或其它紧急治疗的反应,他们应在有识别和管理重度过敏反应经验的临床医生监督下的医疗场所接种疫苗。

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胰腺癌的免疫治疗目前正处于探索和实验的阶段,可以使用的免疫疗法药物较少,效果也不是很确定,主要是用来配合化疗、靶向药物治疗进行一个综合治疗。 胰腺癌现在最主要的治疗还是以手术为主的,其它辅助治疗配合的综合疗法。 免疫治疗的单用有效率并不是很高,但可以结合其它的一些疗法共同使用,以达到综合的疗效。 要行免疫疗法前还建议要先对肿瘤的组织做一个基因的检测,以便评估是否免疫治疗有效,如果有效的话可以考虑使用免疫疗法。

在以结合物药物(conjugate drugs)为代表的药物中,单克隆抗体与化疗(chemotherapy)药物结合。 这赋予了抗体直接将化疗药物付诸于癌细胞上的能力,最大化地发挥化疗的作用。 2010年,美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了用于治疗癌症的疫苗,暨普列威(Provenge),它旨在针对转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer)中刺激免疫反应。 癌症疫苗(Cancer vaccines )一方面是帮助人们预防癌症生长的物质,一方面则通过增强、优化人体免疫反应对抗肿瘤的能力来治疗已有的癌症。

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个体的全身炎症状态不仅会影响癌症前期的TIME特征,其状态也决定了隐性肿瘤的消失或促进肿瘤初期进展至晚期。 最近的一项研究发现,在接受抗IL-1β治疗的动脉粥样硬化患者比接受安慰剂的患者拥有更低的肺癌发病率。 已有大量的研究数据证明典型的炎性单核细胞以及巨噬细胞具有促进转移的功能。 如在一项关于MMTV-PyMT乳腺癌小鼠模型的研究中显示,缺乏Csf-1的小鼠乳腺癌转移的进展相较对照组来说出现了转移延迟。 同时,最新的数据也表明除了在原发肿瘤中TAMs会促进转移,巨噬细胞及其前体细胞群也会有效的促进转移。

肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物,带有肿瘤特异性抗原(TSA)或肿瘤相关抗原(TAA),通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞,客服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态,增强TAA的免疫原性,提高自身免疫力来消灭肿瘤。 根据肿瘤疫苗的来源,又可分为肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗等。 肿瘤免疫治疗可以广义地分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。 非特异性的手段包括非特异性免疫刺激和免疫检验点阻断;而肿瘤抗原特异性的方法主要是各种肿瘤疫苗和过继性免疫细胞治疗。

什么叫免疫治疗: 免疫檢查點抑制(Immune check point inhibitor)藥物治療:

功能性失调的T细胞,其增值和效应功能受损,还会表达各种免疫抑制性受体,例如PD-1,TIM-3,LAG-3,TIGIT和KLGR-1。 在黑色素瘤患者中,从肿瘤中分离出来的大多数肿瘤反应性细胞都表达PD-1。 相较于放化疗等较强人为干预方式,这种免疫治疗产生的效果有时候会耗费更长的时间。 虽然药物起效快,但治疗周期长,往往不能够达到尽快治疗癌症的目的,因此想要尽快对癌症治疗产生很好的效果,一般都是在进行手术过后放化疗。 免疫治疗是作用于免疫细胞的疗法,它可能伴随着与传统癌症治疗不同的副作用。 副作用通常与免疫系统有关,可以是轻微的流感样症状,兴奋以及疲劳。

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这主要体现在免疫治疗的副作用发生率较低,且副作用的种类与传统疗法由于细胞毒性导致的脱发、消瘦等不同,而多为皮肤反应、胃肠道反应等,即使出现也比较容易处理。 例如,目前癌症免疫治疗中研究比较成熟的PD1抑制剂,就是通过调动起免疫系统,重新识别出逃脱监视的癌细胞,使免疫系统重新发挥应有的作用。 免疫治疗是一系列疗法的总称,是作用于人体免疫系统的一种治疗手段。 相应的,对于癌症的免疫治疗就是通过人体免疫系统中的某些部分来对抗癌症,刺激或增强免疫系统的自然防御能力,让免疫细胞更积极地识别和攻击肿瘤细胞。 肿瘤医生确定治疗方案前需要综合分析肿瘤性质、肿瘤类型、肿瘤分期等临床指标,其中肿瘤分期又由肿瘤大小或浸润深度、淋巴结转移情况及是否有远处转移等参数确定。

什么叫免疫治疗: 免疫接种概述

新生的肿瘤具有较强的抗原性,较易被免疫系统识别并将其清除。 非特异的天然免疫机制(如吞噬细胞,天然杀伤细胞等)和特异的获得性免疫机制(如CD4+T细胞,CD8+T细胞)都参与这个肿瘤细胞的清除过程。 如果清除过程彻底,肿瘤细胞被完全排除,免疫编辑过程就此结束。 如果一些变异的肿瘤细胞逃过了免疫编辑的“清除”作用而存活下来,它们与免疫系统的关系就进入了第二种状态,即“平衡”状态。 免疫治療大多應用在第 3 期以後,透過傳統治療(手術治療、化學治療與放射治療)仍難以處理的病人中,根據不同的癌種而有差異,有些癌種較少使用免疫治療。

考虑到治疗组合评估的难度,更好的随机化设计以及更多的检测方法也该纳入其中。 有研究表明,肿瘤可能会诱导抗原递呈机制的变化,包括JAK-STAT信号突变、MHC表达下调、抗原丢失等等。 什么叫免疫治疗 免疫排斥肿瘤是免疫治疗效果比较差的,但在不同的癌种中,这种耐药的机制也有不同。 从目前的一些研究结果来看,肝脏存在着比较明显的器官特异性免疫,此外抗肿瘤免疫在骨髓中也会受到特殊的抑制,而淋巴结、肺、皮肤等部位可能对抗肿瘤免疫更有利。 什么叫免疫治疗 当然,除了类器官,还有很多可以探索的新模式,比如说人源化小鼠/基因改造小鼠、肿瘤干细胞前体细胞培养、离体培养技术等等。

什么叫免疫治疗: Q:免疫治療的種類有哪些? 免疫治療怎麼做?

但近些年一种剑走偏锋的新型疗法走入了大众的视野,其和传统疗法理念大相径庭,但是却意外地产生了不错的效果,成功从实验室中走到了临床的治疗上,并且帮助了不少的癌症患者获得新生,这就是今天我们要说的免疫疗法。 ACTL,全称“ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫治疗技术”,即免疫治疗。 免疫检查点抑制剂是主动免疫治疗,利用自己的免疫系统抗击癌症,因此相对于传统治疗其毒副作用较小。 最常见的不良反应包括乏力、恶心、食欲下降、衰弱和腹泻等,多数患者不需要停药。 但确实有极少数患者会出现比较严重的副作用,患者可能需要停止治疗并接受大剂量的皮质类固醇来抑制免疫系统功能。 从这个角度来看,目前已证明对肺癌治疗有效的免疫治疗方法就是利用“免疫检查点抑制剂”进行治疗(包括PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂等)。

  • 但考量癌末病人希望尋求一線生機,也讓醫院有機會研究,因此以特管方式管理,病人需要自費。
  • 副作用通常与免疫系统有关,可以是轻微的流感样症状,兴奋以及疲劳。
  • 到这个阶段,免疫系统的抗肿瘤机制已全面崩溃,肿瘤生长完全失控并广泛转移。
  • CD47广泛表达于不同组织细胞表面,如造血细胞(红细胞、淋巴细胞、血小板等)、非造血细胞(胎盘、肝和脑细胞等)及肿瘤细胞。
  • 以急性淋巴性白血病为例,在目前的经治患者中,有90%的患者没有出现复发。
  • 免疫治疗的产值在2017年已经达到了1070亿美元,到2025年预计会达到1800亿美元,这个产业在未来会有长远的发展。

T1D的进程根据分子标记物、临床表型可划分为三个不同的时期 (详见Fig. 2)。 与其他所有自身免疫性疾病类似,T1D的发展也是一个复发-缓解-复发的渐变过程,这一过程取决于获得性/天然免疫系统和β细胞等多种因素的叠加效应。 此外,在疾病进展的不同时期也会产生不同的分子标志物,例如早期的胰岛抗原、β细胞死亡所产生的INS DNA, microRNAs以及各种外泌体等等。 因此,如何确定最佳的治疗方法取决于能否更好地理解和整合疾病的各种免疫和代谢生物标志物,并匹配适当的免疫治疗法。 尽管效应T细胞是胰岛β细胞的“头号杀手”,但其他类型的免疫细胞实际上也在背后起到推波助澜的作用。 比如说,在NOD小鼠中,激活的胰岛组织驻留的巨噬细胞会促进CD4+和树突细胞进入胰岛,并通过呈递胰岛素抗原来促进疾病进程。

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除了细胞因子,趋化因子等影响之外,肿瘤细胞的整体突变也会决定免疫浸润的程度和表型。 如结直肠癌(CRC),可分为四种亚型(CMS1~4),由DNA错配修复缺陷导致的CMS1会导致微卫星DNA的不稳定和超突变率。 癌症一直是困扰人类的一个难题,随着癌症发病率的升高和日益年轻化的趋势,新的治疗技术也在不断发展和创新。 免疫治疗随着疗效的不断提高,得到了诸多媒体的关注,开始逐渐为大众所熟知。 什么叫免疫治疗 科學家發現癌細胞上帶有一種 PD-L1,一旦與患者免疫細胞上的「免疫檢查點 PD-1」結合,就能讓免疫細胞暫停偵測與攻擊。

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此外还有多项试验都证明了这个特点,如在恶性程度较高的头颈鳞癌治疗中,帕博利珠单抗与常规治疗相比,不但患者总生存期延长,并且可以带来持续的生存获益,4年生存率几乎达到3倍(21.6% vs 什么叫免疫治疗 什么叫免疫治疗 8.0%)。 在对于黑色素瘤的治疗中,早在2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的5年随访数据。 结果显示,在帕博利珠单抗初治患者中,5年总体生存率(总体生存率)达到41%,有1/4患者达到CR(完全缓解)。 2021年发布了中位随访85.3个月的总体生存期随访数据,结果也显示帕博利珠单抗治疗黑色素瘤患者的7年总体生存率高达37.8% (对照组25.3%)。 此外,治疗后的CD4+T淋巴细胞数目监测也是必不可少的,若HIV感染者体内CD4+T 淋巴细胞数目恢复异常,临床医生可根据感染者的具体情况采取相应的免疫增强治疗方案,从而提高感染者的治疗预后和生活质量。